Siglos atrás este municipio estuvo habitado por guasaves, tamazulas y níos, todos miembros de la nación cahita. Tenían una vida sedentaria y practicaban la agricultura a la orilla del rìo Petatlán. Cuando llegó el Padre Santaren en 1595 con un ejército de jesuitas a evangelizar a los indios, introdujeron las primeras técnicas de riego que fueron los cimientos de este enorme valle agrícola considerado el granero de México.

Además de su fértil valle, el municipio ofrece un litoral de 50 kilómetros dentro del Mar de Cortés donde se localizan alrededor de 17 islas entre estas la de Vinorama; El Indio; Sierra del Negro; San Lucas; Guaseyeye; el Cerro de Huituviana; San Ignacio y la de Macapule. Estas dos últimas de extraordinaria belleza. En  la de San Ignacio se realiza cada año un encuentro internacional de  poetas.

El escudo de Guasave fue diseñado por los profesores Heriberto Castro Esparza y Joaquín Acosta Bojórquez durante la administración municipal del C. Jesús María Cervantes Atondo (1975-1977). Como explicaba el Dr. Martín Vega y Vega, cronista de la ciudad hasta su fallecimiento en 1997, su forma de corazón obedece a la tradición que existe en el noroeste de la república mexicana de llamar a Guasave “corazón agrícola de México”. En su parte superior izquierda se aprecia el sol fuerte, costeño, que representa su clima cálido.

El río Sinaloa y el arroyo de Ocoroni que sirvieron de base para fundar Guasave en sus riberas, al misionero Fray Hernando de Villafañe. Las huellas marcadas representan a los indios peregrinando hacia el llamado de las tribus, para acercarse a la buena nueva de los misioneros que lo buscaban para atraerlos hacia la fé. En la parte superior derecha se encuentra un macapule (árbol corpulento y frondoso), símbolo indeleble, centro y eje de la fundación de Guasave; a su pie, la cruz del cristianismo puesta por Hernando de Villafañe como símbolo de reverencia el día 30 de mayo de 1595 para fundar hoy la ciudad de Guasave y que servía en aquel tiempo como concentración vecinal para “visita y doctrina” para su catequismo.

La parte baja izquierda representa su valle agrícola, irrigado completamente por la aguas de los ríos Petatlán, Fuerte y el arroyo de Ocoroni, para hacer de sus tierras productoras de toda clase de semillas. El lado derecho simboliza la pesca, una de las mayores riquezas de sus costas. En el marco, la cruz, símbolo de fé cristiana, mensaje que llegaba a los indios; una “V”, símbolo de la vida. La existencia de nuestro municipio y el afán de sus antiguos pobladores que tuvieron para superarse; dos “S“, que simbolizan el deseo de superación y cariño por estas tierras; y dos brazos unidos representando la unión de dos culturas, varias costumbres; muchos anhelos, la unión y la fuerza de los guasavenses.